一文读懂 黑色素瘤的（新）辅助放射治疗

荷兰医学审计学术研究院的 van Zeijl 近期对卵巢癌的（一新）借助于疗程进行了系统研究报告，文章发请注意在 European Journal of Surgical Oncology。

北美每年有数万人死于卵巢癌，其感染率仍逐年持续增长，现今 IIa-c 期和 III 期病患者的 5 年穴居能力大致相同 55～80% 和 40～78%，IV 期病患者的 1 年穴居能力为 35～62%。对于 I-IIIb 期病患者，手术仍是疗程的基石，但无论如何改进术式，无论如何采用手术都很难全面性大大提很低穴居能力，必须借助借助于疗程手段。

系统载体疗程和免疫系统疗法已被声称有效，学术研究者查找了从 2000 年 1 月初到 2016 年 3 月初 I 到 III 期可外科手术卵巢癌的就其 II/III 期医学，以评量（一新）借助于疗程对自愿性卵巢癌的。

借助于疗程

借助于疗程的医学主要集中在转移淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年穴居能力 ≤ 50% 的 III 期术后的病患者，均医学针对自愿性 II 期病患者或 IV 期病患者。疗程方式除此以外中风、免疫系统疗程、介导、接种、防 CTLA-4 基因、防 PD-1 基因、BRAF 和 MEK 类固醇（参照上图 1）。

上图 1 卵巢癌系统疗程的发展

1． 中风

尽管反应率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是转移性卵巢癌的标准化疗程方案，中位穴居为 5.6～11 月初。由于既往学术研究样本量极小，DTIC 和 MTIC 的还有待全面性学术研究。

2． 免疫系统疗程

免疫系统疗法是通过触发病患者免疫系统系统、增强免疫系统应答来对防癌症，运用期望较佳。由于卵巢癌是免疫系统原性最强的癌症之一，近数十年该运用领域学术研究尤其， 1995 年介导 a（IFNa）被首肯用以借助于疗程，2011 年开始免疫系统安全地类固醇逐渐兴起，这些免疫系统疗法有来得很低的反应率、来得长的已得穴居（PFS）和总穴居（OS）。

1) 介导

IFNa 疗程中期卵巢癌的优点并未得到声称，FDA 首肯 IFNa 用以借助于疗程是基于 1995 美国中南部协作组的一项随机相异 试验车（RCT），该试验车辨识很低mg IFNa 必需延展无中风穴居（RFS）和 OS，但该学术研究的样本量相对极小（n = 280）且学术研究辨识药物致癌极强。不久的 RCTs 和其他学术研究都未能声称 IFNa 能延展远期无转移穴居（DMFS）和 OS。

该药物存在争议的另一个原因就是其严重的致癌效用严重降低了病患者的穴居质量。未来学术研究应致力于识别必要利用以 IFN 疗程的亚组人群，以防止无获益人群给予过多的疗程。现今见到聚乙二醇（IFN-a-2b）看来能延展 IIb/III-N1 期和溃疡同型病患者的 RFS 和 DMFS。

请注意 1 准备进行或已收尾的自愿性卵巢癌借助于疗程的 III 期医学

1NCT01502696仍须T(2-4)bN0M0样本量1200处理方式2年PEG IFN-a 2b相异辨别性学术研究终点站OS, RFS, QoL, 致癌状况R收尾时间段20202NCT01274338仍须

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理方式

1 年伊匹唑

相异1年很低mg分拆IFN-a 2b终点站

OS, RFS, QoL, 致癌

状况

C

收尾时间段

2018

3

NCT00636168

仍须

III

样本量

951

处理方式

3 年伊匹唑

相异

抗抑郁药

终点站

OS, RFS, QoL, 致癌

状况

F

收尾时间段

2015

4

NCT02506153

仍须

III 或 IV

样本量

1378

处理方式

1 年帕母唑

相异

1 年很低mg分拆 IFN-a 2b

终点站

OS, RFS, QoL, 致癌

状况

R

收尾时间段

2020

5NCT02362594仍须

III

样本量

900

处理方式

1 年帕母唑

相异

抗抑郁药

终点站

OS, RFS

状况

R

收尾时间段

2023

6

NCT02388906

仍须

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理方式

1 年伊匹唑和抗抑郁药冗余纳武唑

相异

1 年纳武唑和抗抑郁药冗余伊匹唑

终点站

OS, RFS

状况

C

收尾时间段

2019

7

NCT01667419

仍须

III

样本量

475

处理方式

1 年威罗菲尼

相异

抗抑郁药

终点站

OS, RFS, QoL, 有效性

状况

C

收尾时间段

2020

8

NCT01682083

仍须

III

样本量

852

处理方式

1 年逾艾利尼或曲美替尼

相异

抗抑郁药

终点站

OS, RFS, 有效性

状况

C

收尾时间段

2018

#

R-招募，C-关闭，F-收尾，PEG-聚乙二醇化，IFN-介导，

OS-总穴居，RFS-无中风穴居，QoL-穴居疗程

2) 接种

卵巢癌接种可正向持续性的免疫系统反应以阻止转移。卵巢癌细胞膜请注意逾多种不同的就其防原，最理想的接种是能包含所有就其防原供防原递呈细胞膜（APC）识别并正向必要的免疫系统应答。早期防原请注意同型和正向的免疫系统抑制相对要强，此时接种也许来得好地起着效用。

利用骨髓细胞膜产生的接种是典同型的个体中风程，但制备这些接种耗时推移，这给同种异体接种的运用留下了紧致。既往医学辨识现今的同种异体接种的欠佳，有些甚至也许有害，而骨髓接种期望较佳，2014 年 Wilgenhof 等利用骨髓树突状细胞膜（DC）疗程 III/IV 期术后病患者，6.4 年中位随访期过后有 1/3 病患者已得穴居且最多 50% 的病患者幸存。

3) 防 CTLA-4 基因

细胞膜致癌 T 细胞膜就其防原 4（CTLA-4）是免疫系统安全地受体类固醇，CTLA-4 结合 APC 能抑制 T 细胞膜功能，进而削弱病患者自身的免疫系统反应。伊匹唑可以绕过 CTLA-4 效用，促进 T 细胞膜触发和增殖。医学护士需要警惕伊匹唑的副效用，最常见的不良反应除此以外呕吐、脑膜炎、中枢神经系统副反应（如垂体机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、瘙痒和重度疲劳。

2010～2011 年两项CPA III 期 RCTs 均辨识伊匹唑显著大大提很低 III-IV 期病患者中位 OS，28.5% 的病患者传染病得到了依靠。因此北美药品管理局（EMA）于 2011 年首肯伊匹唑用以 III 和 IV 期不必外科手术卵巢癌病患者的疗程。现今有数项医学仍在进行，以学术研究不同mg伊匹唑针对不同仍须病患者的。

4) 防 PD-1 基因

某类死亡蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 相似，也是细胞膜请注意面的 T 细胞膜共抑制受体。正常组织中 PD-1 与其配体 PD-L1 结合后必需抑制过度的免疫系统应答，维持免疫系统耐受。卵巢癌细胞膜请注意逾 PD-L1 必需抑制 T 细胞膜触发和增殖，防 PD-1 基因必需绕过这一效用。

相比伊匹唑，防 PD-1 基因的副效用较来得少发生但致癌相当，主要的副效用除此以外呕吐、脑膜炎、肝炎甚至肝衰竭、内分泌传染病、病症、肾功能减退以及瘙痒、瘙痒症等皮俯致癌反应。

2015 年 EMA 首肯防 PD-1 基因纳武唑和帕母唑用以疗程不必外科手术的 IIIc 和 IV 期卵巢癌，同年 FDA 首肯联合行动运用纳武唑和伊匹唑疗程中期卵巢癌。学术研究声称纳武唑显著大大提很低 BRAF 野生同型病患者的 OS 和 PFS，随后科研人员开展了数项就其医学相当防 PD-1 基因与防 CTLA-4 基因或 IFNa 的，以及防 PD-1 基因用以可外科手术中期卵巢癌病患者的，现今试验车仍在进行。

5) BRAF 和 MEK 类固醇

约 50% 的卵巢癌病患者存在 BRAF 基因，基因与日照有关。触发的脱氧核糖核酸酪氨酸 BRAF 通过触发丝裂原触发蛋白酪氨酸（MAPK）自营在细胞膜增殖中起着不可或缺效用，而 MEK 是 MAPK 自营沿河的色氨酸酪氨酸。

学术研究辨识 BRAF 类固醇威罗菲尼和逾艾利尼必需归因于 III-IV 期 BRAF 基因的病患者产生强烈的应答，但 6～8 月初后病患者都会出现致病和传染病成果，这种致病均是由于 BRAF 再次触发或 MEK 基因（参照上图 2）。

联合行动运用 BRAF 类固醇和 MEK 类固醇必需延展 PFS 和 OS，增加反应率。常见的药物副反应除此以外关节痛、疲劳、脱发、恶心和呕吐，BRAF 类固醇还能归因于俯损害，如瘙痒、光敏、过度基底，甚至皮俯。

上图 2 BRAF 类固醇发生致病的原理

一新借助于疗程

一新借助于疗程不仅能改善实体的预后，还能大大提很低手术外科手术率和局部依靠率，其必需通过监测反应和术后病理进行评量，对一新借助于疗程不应答的病患者可以改用来得合理的处理方式。自愿性卵巢癌的一新借助于疗程还处在早期前期，以免疫系统疗程都以，除此以外介导、防 CTLA-4 基因、防 PD-1 基因、BRAF 和 MEK 类固醇、T-VEC，就其医学仍在进行中。

（T-VEC 是一种溶瘤病毒，2016 年被首肯用以疗程中期卵巢癌。T-VEC 必需在细胞膜中解码并刺激这些细胞膜产生粒细胞膜-巨噬细胞膜集落刺激因子（GM-CSF），当这些细胞膜裂解时 GM-CSF 被囚禁。）

小结

（一新）借助于疗程在中期卵巢癌的较佳引起了尤其的关注，大家都在翘首期待 III 期医学的正确性结果，鉴于前期试验车辨别到的不良惨案严重影响病患者孤独质量，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要推崇穴居质量的评量。

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编辑： 汪宇慧